Depuis des millénaires, les vampires font leur place au sein de toutes les institutions, et se sont infiltrés partout. Deacon Frost, leur chef, est prêt à tout pour conquérir le monde. Blade, le héros, est mi-humain, mi-vampire : sa mère a été mordue par un buveur de sang avant de le mettre au monde. Repoussant ses bas instincts grâce à la médecine, Blade combat sans relâche pour exterminer tous ses ennemis, qu'il juge responsables de son état et de la mort de sa mère. Il les pourchasse sans pitié, fort de son sang hybride qui lui permet de sortir dans la lumière du soleil sans se désintégrer. Dans l'ombre, son ami Abraham Whisler (Kris Kristofferson) lui apporte son aide. De son côté, la nation des vampires a besoin de son sang spécial pour invoquer son dieu et régner à tout jamais sur les humains.
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